Anime ini menceritakan tentang perjalanan Kino, seorang petualang muda yang mengendarai sepeda motor berbicara bernama Hermes. Keduanya menjelajahi berbagai tempat dengan budaya dan orang-orang yang berbeda, mereka biasanya hanya menghabiskan tiga hari dan dua malam untuk setiap lokasi yang mereka kunjungi, tanpa terkecuali. Dia memiliki prinsip bahwa tiga hari itu sangat cukup untuk mempelajari segala sesuatu tentang sebuah tempat, sambil menyisihkan waktu untuk menjelajahi daerah baru. Kino berkata ketika berada di The Land of Visible Pain bahwa prinsip ini mungkin adalah sebuah kebohongan, yang secara rinci yaitu “Jika aku tinggal lebih lama lagi, maka aku takut akan menetap”.
